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ohne Kontakt zum IC im Inneren der Chromosomenterritorien lokalisiert sind, für
die im IC lokalisierte Transkriptionsmaschinerie nicht erreichbar und damit inaktiv
sind (silent genes). Eine Aktivierung von bislang stummen bzw. die dauerhafte Inakti-
vierung von bislang aktiven Genen im Verlauf der Zelldifferenzierung geht mit einer
entsprechenden Umlagerung der Gene in den einzelnen Chromatindomänen einher.
Die experimentelle Prüfung dieser Hypothese einer topologischen Ebene der Genre-
gulation stellt eine zentrale Aufgabe unserer weiteren Untersuchungen dar.
Zur Modellierung der Struktur von -1 Mb Chromatindomänen wurde von
Christian Münkel in der Arbeitsgruppe von Jörg Langowski (DKFZ, Heidelberg) das
„Multiloop Sub-Compartment“ (MLS) Modell (Münkel et al., 1999; Münkel und
Langowski, 1998) entwickelt. Dieses Modell nimmt an, daß die durch kurze Chroma-
tinsegmente verbundenen ~1 Mb Chromatindomänen aus rosettenförmig angeordne-
ten -100 kb Chromatinschleifen aufgebaut werden. Dieses Computermodell stimmt
mit der experimentell beobachteten räumlich getrennten Anordnung von -1 Mb
Chromatindomänen mit früh und spät replizierendem Chromatin in den Chromsoso-
menterritorien überein (Visser et al., 1998; Zink et al., 1999). Das Modell beschreibt die
Faltung der Chromatinfibern in den Chromatindomänen als „constrained random
walk“, impliziert also nicht den Grad einer dynamischen Ordnung des Chromatins,
den das CT-IC Modell postuliert.
Literatur
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