286 | FÖRDERUNG DES WISSENSCHAFTLICHEN NACHWUCHSES

von gesunden jungen Spendern (21—50 Jahre) oder aber im Rahmen von operativen
Eingriffen zur endoprothetischen Versorgung von älteren Menschen mit degenerati-
ven Hüfterkrankungen (55—92 Jahre) isoliert. Einerseits konnten wir zeigen, dass
sowohl HSC als auch MSC ihre Genexpression im Verlauf der Alterung signifikant
verändern. Zusätzlich haben wir die Ergebnisse mit den Daten zur in wtro-Seneszenz
in Verbindung gebracht und konnten beobachten, dass sich viele Seneszenz-assozi-
ierte Veränderungen auch im Genexpressionsmuster von MSC und HSC aus alten
Spendern widerspiegeln11. Besonders Gene mit einer Beteiligung an der Genomin-
tegrität und der Transkriptionskontrolle zeigten sich in den Stammzellen von älteren
Donoren herunterreguliert. Diese Daten deuten darauf hin, dass unsere adulten
Stammzellen nicht nur der in vitro-Seneszenz unterliegen, sondern auch in vivo
einem Alterungsprozess unterworfen sind und diese zwei Prozesse möglicherweise
auf ähnlichen molekularen Mechanismen beruhen.
2.3. Epigenetische Untersuchungen in MSC
Untersuchungen des genomweiten DNA-Methylierungsmusters von mesenchyma-
len Stammzellen in Abhängigkeit von in vitro-Seneszenz und Alterung wurden
bereits durchgefuhrt12. Dazu wurde mit Hilfe von HumanMethylation27 BeadChip
Microarrays die Methylierung von insgesamt 27.578 CpG Dinukleotiden (in Pro-



B differential methylation

- 50%

ci


0


+ 50%


young elderly


Abb. 1. CpG-Methylierung im Verlauf der Langzeit-Expansion und Alterung von MSC. Das Methylie-
rungsmuster von 27.578 CpG-Dinukleotiden wurde mit Hilfe von Human-Methylation27 Bead-Chip
Microarrays untersucht. Die Heat Map und Cluster Analyse der differentiell methylierten CpG-Dinu-
kleotide im Verlauf der replikativen Seneszenz (A) oder Alterung (B) zeigen, dass die untersuchten Proben
anhand der signifikanten Methylierungsveränderungen chronologisch zum Spenderalter sortiert werden.