Das WIN-Kolleg

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Knochenmark



Erythrozyten
Thrombozyten
Monozyten
Granulozyten
Mastzellen


B- Ly m phozy ten
T-Lymphozyten
NK-Zellen

NK Progenitor Zelle



MSC
(Mesenchym ale
Stammzelle)


Abb. 1. Schematische Darstellung der Differenzierung adulter Stammzellen aus dem Knochenmark.
Aus dem Knochenmark können sowohl hämatopoetische Stammzellen (HSC) isoliert werden, die zeit-
lebens für die Regeneration der verschiedenen Blutzellen verantwortlich sind, als auch mesenchymale
Stammzellen (MSC), die Vorläufer für Knochen-, Knorpel-, Fett- und Muskelzellen darstellen.

len Stammzellen aus frühen und seneszenten Passagen miteinander verglichen. Die
seneszenten Passagen verfugten dabei über ein geringeres Differenzierungspotential
zu Fettzellen. Zudem konnten wir globale Unterschiede im Genexpressionsmuster
nachweisen. Vor allem Gene mit einer Beteiligung am Zell-Zyklus, an der DNA-
Replikation und DNA-Reparatur zeigten sich in den seneszenten MSC herunter-
reguliert (Wagner et al. 2008b). Auch Vergleiche der genomweiten Genexpression
von mesenchymalen und hämatopoetischen Stammzellen von jungen und alten
Spendern wurden bereits durchgeführt und mit den Daten zur in vitro Seneszenz in
Verbindung gebracht. Dabei konnten wir beobachten, dass sich viele altersbedingte
Veränderungen in den seneszenten MSC im Genexpressionsmuster von alten MSC
und HSC widerspiegeln. Besonders Gene mit einer Beteiligung an der Genominte-
grität und der Transkriptionskontrolle zeigten sich in den alten Stammzellen herun-
terreguliert. Diese Daten deuten darauf hin, dass unsere Stammzellen nicht nur der
in vitro Seneszenz, sondern auch in vivo altersbedingt dem Prozess der Alterung
unterworfen sind.