Das WIN-Kolleg
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trometrie (MS) identifiziert werden. In den weiterführenden Experimenten werden
nun die Unterschiede auf funktioneller Proteinebene von MSC und HSC aus Spen-
dern verschiedenen Alters untersucht. Diese Ergebnisse können dann mit den bisher
durchgeführten Genexpressions- und Methylierungsprofilen korreliert werden, um
ein Gesamtbild des Alterungsprozesses von MSC und HSC zu erhalten. Unterschie-
de in Signal- und Stoffwechselwegen sowie die Analyse der Interaktion von HSC
und MSC im Nischenmodell mittels neuester Proteomics-Ansätze können somit zu
einem höheren Verständnis der Vorgänge des Alterns auf zellulärer Ebene und zur
Verbesserung bestehender Therapien fuhren sowie Ansatzpunkte für neue Therapie-
formen schaffen.
3.2. Vergleichende Seneszenzanalysen pathologischer Stammzellnischen
Wir nutzen die Möglichkeit, Unterschiede in den Zellcharakteristika von MSC
gesunder Spender und denen von Patienten mit Akuter Myeloischer Leukämie
(AML) zu untersuchen. Durch die Verwendung aktueller und etablierter Assays wer-
den das Proliferationsverhalten, die Genexpression, epigenetische Veränderungen
sowie weitere Profile von AML-MSC im Vergleich zu Zellen aus gesunden Spen-
dern untersucht. So erhoffen wir uns zusätzliche Einblicke in dieVorgänge während
der replikativen Seneszenz dieser Zellen und die möglichen Effekte auf ihre
Nischenfunktion während entarteter und normaler Hämatopoese.
Wir konnten bislang zeigen, dass MSC von AML-Patienten teilweise bereits
einen seneszenten Status innehaben bzw. sensitiver gegenüber zellulärem Altern sind,
was sich auf die Genexpression und ihr Nischenverhalten auswirkt. Diese und nach-
folgende Charakterisierungen sollen dazu verwendet werden, neue Therapieansätze
für die AML zu finden, die Entwicklung von Resistenzen und Rückfällen zu ver-
hindern und spezifische Signale und Interaktionen innerhalb einer leukämischen
Mikroumgebung im Knochenmark zu identifizieren
Referenzen
Lohmann M,Walenda G, Hemeda H,Joussen S, Drescher W, Jockenhoevel S, Hut-
schenreuter G, Zenke M, Wagner W. Donor age of human platelet lysate affects
proliferation and differentiation of mesenchymal stem cells. PLoS One.
2012;7(5):e37839. Epub 2012 May 25.
Schellenberg A, Stiehl T, Horn P, Joussen S, Pallua N, Ho AD, Wagner W. Population
dynamics of mesenchymal stromal cells during culture expansion. Cytotherapy.
2012 Apr;14(4):401—11.
Koch CM, Wagner W. Epigenetic-aging-signature to determine age in different tis-
sues. Aging (Albany NY). 2011 Oct;3(10):1018-27
Schellenberg A, Lin Q, Schüler H, Koch CM, Joussen S, Denecke B, Walenda G,
Pallua N, Suschek CV Zenke M, Wagner W. Replicative senescence of mesenchy-
mal stem cells causes DNA-methylation changes which correlate with repressive
histone marks. Aging (Albany NY). 2011 Sep;3(9):873—88
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trometrie (MS) identifiziert werden. In den weiterführenden Experimenten werden
nun die Unterschiede auf funktioneller Proteinebene von MSC und HSC aus Spen-
dern verschiedenen Alters untersucht. Diese Ergebnisse können dann mit den bisher
durchgeführten Genexpressions- und Methylierungsprofilen korreliert werden, um
ein Gesamtbild des Alterungsprozesses von MSC und HSC zu erhalten. Unterschie-
de in Signal- und Stoffwechselwegen sowie die Analyse der Interaktion von HSC
und MSC im Nischenmodell mittels neuester Proteomics-Ansätze können somit zu
einem höheren Verständnis der Vorgänge des Alterns auf zellulärer Ebene und zur
Verbesserung bestehender Therapien fuhren sowie Ansatzpunkte für neue Therapie-
formen schaffen.
3.2. Vergleichende Seneszenzanalysen pathologischer Stammzellnischen
Wir nutzen die Möglichkeit, Unterschiede in den Zellcharakteristika von MSC
gesunder Spender und denen von Patienten mit Akuter Myeloischer Leukämie
(AML) zu untersuchen. Durch die Verwendung aktueller und etablierter Assays wer-
den das Proliferationsverhalten, die Genexpression, epigenetische Veränderungen
sowie weitere Profile von AML-MSC im Vergleich zu Zellen aus gesunden Spen-
dern untersucht. So erhoffen wir uns zusätzliche Einblicke in dieVorgänge während
der replikativen Seneszenz dieser Zellen und die möglichen Effekte auf ihre
Nischenfunktion während entarteter und normaler Hämatopoese.
Wir konnten bislang zeigen, dass MSC von AML-Patienten teilweise bereits
einen seneszenten Status innehaben bzw. sensitiver gegenüber zellulärem Altern sind,
was sich auf die Genexpression und ihr Nischenverhalten auswirkt. Diese und nach-
folgende Charakterisierungen sollen dazu verwendet werden, neue Therapieansätze
für die AML zu finden, die Entwicklung von Resistenzen und Rückfällen zu ver-
hindern und spezifische Signale und Interaktionen innerhalb einer leukämischen
Mikroumgebung im Knochenmark zu identifizieren
Referenzen
Lohmann M,Walenda G, Hemeda H,Joussen S, Drescher W, Jockenhoevel S, Hut-
schenreuter G, Zenke M, Wagner W. Donor age of human platelet lysate affects
proliferation and differentiation of mesenchymal stem cells. PLoS One.
2012;7(5):e37839. Epub 2012 May 25.
Schellenberg A, Stiehl T, Horn P, Joussen S, Pallua N, Ho AD, Wagner W. Population
dynamics of mesenchymal stromal cells during culture expansion. Cytotherapy.
2012 Apr;14(4):401—11.
Koch CM, Wagner W. Epigenetic-aging-signature to determine age in different tis-
sues. Aging (Albany NY). 2011 Oct;3(10):1018-27
Schellenberg A, Lin Q, Schüler H, Koch CM, Joussen S, Denecke B, Walenda G,
Pallua N, Suschek CV Zenke M, Wagner W. Replicative senescence of mesenchy-
mal stem cells causes DNA-methylation changes which correlate with repressive
histone marks. Aging (Albany NY). 2011 Sep;3(9):873—88