Klaus-Michael Debatin

Krebs: Sensitivität und Resistenz, was haben wir gelernt?
• Krebs ist eine genetische Erkrankung von Körperzellen verursacht durch Fehlfunktion
von Programmen für Zellwachstum, Zelldifferenzierung, Überleben und Zelltod
• Genomanalysen zeigen neue Krankheitsentitäten und
Targets zur Überwindung der Resistenz
• Genomanalysen zeigen Komplexität und Heterogenität:
> gleicher Tumor verschiedene genetische Veränderungen
> verschiedene genetische Veränderungen im selben Tumor
• Sensitivität und Resistenz werden durch Zelltodsignalwege beeinflusst
• Neue Ansätze zur Überwindung der Tumorresistenz
durch Ausschalten von Zelltodinhibitoren und/oder Reparatur von Regulatoren
• Immunsystem kann spezifisch gegen den Tumor aktiviert werden
(Nebenwirkungen?)
• Kombinationstherapien müssen entwickelt und erprobt werden

Tabelle l

das Verständnis, sondern auch für Therapieansätze geliefert hat. Gleichzeitig zei-
gen diese Untersuchungen auch die Diversität für die abnormen, außer Kontrol-
le geratenen Funktionen von Krebszellen und die Möglichkeiten therapeutischer
Beeinflussung. Genomanalysen zeigen neue Krankheitsentitäten und Targets zur
Überwindung der Resistenz. Sensitivität und Resistenz sind unverändert ein we-
sentliches Thema der Therapie. Genomanalysen zeigen aber auch die Komplexität
und Heterogenität.
Was haben wir über Sensitivität und Resistenz bei Krebs gelernt? Tabelle 1
fasst die wesentlichen Entwicklungen zusammen und schließt mit dem Konzept
der Entwicklung rationaler Kombinationstherapien. Dabei nehmen die Hemmung
von Überlebenssignalen und die Induktion von Zelltodsignalen eine Schlüssel-
rolle ein. In den nächsten zehn Jahren werden wir sehen, wie sich die Fülle der Er-
kenntnisse der Grundlagenforschung weiter in die Verbesserung der Behandlung
von Krebserkrankungen einbringen wird.
Literatur
Vaux, D. L., Cory, S., Adams, J. M., Bcl-2 gene promotes haemopoietic cell survival and co-
operates with c-myc to immortalize pre-B cells. Nature. 1988 Sep 29; 335 (6189): 440—2.
McDonnell, T.J., Deane, N., Platt, F. M., Nunez, G., Jaeger, U., McKearn, J. P, Korsmeyer,
S.J., Bcl-2-immunoglobulin transgenic mice demonstrate extended B cell survival and
follicular lymphoproliferation. Cell. 1989 Apr 7; 57 (1): 79 — 88.

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