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FÖRDERUNG DES WISSENSCHAFTLICHEN NACHWUCHSES


Abb. 1: Zusammenhänge zwischen dem SCNIH-Vulnerabilitätsallel und Volumenminderungen der
grauen Substanz in einer Region, welche die rechte Insel sowie den rechten IFC (a, c) umfasst; in der
rechten posterioren Insel (a) und im linken mittleren frontalen Gyrus (b).

frontalen Gyrus (P=0.038, FWE cluster corrected) (s. Abb. 1). In diesen Regionen
wiesen Probanden mit dem SCN1A- Vulnerabilitätsallel eine Reduktion der grauen
Substanz auf.
Ergebnisse aus der funktionellen MRT
In der funktionellen Bildgebung konnten wir keinen Zusammenhang zwischen dem
Vulnerabilitätsallel C der SCNM-Variante rsl0930201 und der Arbeitsgedächtnis-
leistung feststellen (N=62, r2=-0.07, P=0.58). Post-hoc Analysen ergaben allerdings
eine signifikant negative Korrelation zwischen der Arbeitsgedächtnisleistung und
dem Lebensalter in C-Allel Trägern des SCNIA-Gens (N=31, r2=—0.38, P=0.02).
Probanden ohne das C-Allel wiesen diese Beziehung nicht auf (N=31, r2=-0.25,
P=0.18), d.h. ihre Gedächtnisleistung sank nicht mit zunehmendem Alter.
DesWeiteren zeigte sich eine signifikante Interaktion des SCN1A-Genotyp en
und dem Alter: zum einen im rechten IFC (P=0.020, small volume corrected (SVC),
s. Abb. 2a), und zum anderen bilateral im PCC (P=0.012, (SVC), s. Abb. 2b). Pro-
banden mit dem Vulnerabilitätsallel C zeigten im Unterschied zu Probanden ohne
dieses Allel mit fortschreitendem Lebensalter eine erhöhte Aktivierung des IFC und
PCC während Belastung des Arbeitsgedächtnisses. Diese Erhöhung der Aktivierung
bei Probanden mit dem Vulnerabilitätsallel korrelierte signifikant negativ mit der
jeweiligen Leistung (r. IFC: N=31, r2=—0.31, P=0.04; PCC: N=31, r2=—0.30,
P=0.05).
Diese Ergebnisse ergänzen bisherigen Studien, welche eine erhöhte Aktivie-
rung im rechten Frontalkortex sowohl bei älteren Probanden mit besonders starken
kognitiven Beeinträchtigungen als auch bei Probanden mit genetischer Vulnerabilität
für eine Demenz vom Alzheimertyp (Wishart et al., 2006) aufzeigen konnten. Da-
rüber hinaus wurden insbesondere im Frontalkortex altersabhängige Veränderungen
der lateralen Organisation der neuronalen Aktivierung beobachtet. Dabei scheint
insbesondere die Aktivierung des PCC altersabhängig zu sein, wobei eine erhöhte
Aktivierung in dieser Region mit einer schlechteren kognitiven Leistung korreliert
(Lustig et al., 2003). Patienten mit einer frühen Form einer Demenz vom Alzhei-